近日，云顶集团yd1233蔡志刚团队与云顶集团yd1233总医院风湿免疫科魏蔚团队合作，在《Annals of Rheumatic Diseases》（IF=27.4）期刊在线发表了题为Single-cell transcriptome analysis profiles cellular and molecular alterations in submandibular gland and blood in IgG4-relateddisease的原创性研究论文。
自2003年首次报道以来，IgG4相关性疾病（IgG4 related disease,IgG4-RD）一直是临床上难以预防、诊断和治疗的免疫介导纤维炎性疾病。IgG4-RD可累及多个腺体器官，表现为受累脏器弥漫性肿大，因其与恶性肿瘤十分相似，使鉴别诊断变得困难。目前国际学界对该病的致病分子机制尚不明确，临床研究也受到实验技术手段的限制，导致该病的治疗以对症治疗为主，挖掘疾病的内在机理和潜在的分子治疗靶标急需借助基础性研究的帮助。
该研究利用单细胞测序技术，对IgG4-RD患者颌下腺组织和PBMC样本数据进行分析，结合多重免疫荧光染色实验验证，首次描绘了单细胞分辨率下IgG4-RD实体组织的转录组特征（图1，图2）。
图1，实验设计包括了健康队列和患者队列
图2，颌下腺组织以及外周血单细胞图谱
研究指出，在颌下腺组织中，有三群患者特有的免疫细胞亚群，分别定义为TOP2A_B细胞、ICOS_PD-1_B细胞以及TOP2A_T细胞，且该三群细胞具有发育分化活性，RNA速率轨迹分析表明TOP2A_B和ICOS_PD-1_B向IgG4+浆细胞分化（图3，图4），而TOP2A_T向Tfh细胞分化。多重免疫组化实验也证实，较健康对照，该三群细胞在IgG4-RD患者颌下腺中显著富集。
图3，细胞命运轨迹分析提示TOP2A_B细胞向IgG4+浆细胞分化
图4，细胞命运轨迹分析提示ICOS_PD-1_B细胞向IgG4+浆细胞分化
本研究首次构建了IgG4-RD患者受累腺体组织的单细胞图谱，揭示了与疾病发生发展密切相关的免疫细胞亚群，明确了IgG4+浆细胞的发育过程，同时通过细胞通讯、转录因子分析和免疫组库分析等多种手段共同阐释了IgG4-RD受累器官和细胞发生的转录组改变，为该疾病的基础研究和临床诊断治疗提供了可靠且重要的理论依据。
云顶集团yd1233总医院风湿免疫科主任医师魏蔚与云顶集团yd1233蔡志刚教授为共同通讯作者，云顶集团yd1233总医院风湿免疫科医师李艳梅与云顶集团yd1233博士生王枳钦为共同第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1136/ard-2023-224363
【蔡志刚教授介绍】
蔡志刚，云顶集团yd1233药理学系教授、博导、PI，云顶集团yd1233卓越人才计划特聘教授， 兼职云顶集团yd1233天津总医院血液内科以及风湿免疫科合作PI, 血液与健康全国重点实验室（2023年新成立）白血病方向骨干PI。与多个临床团队保持密切合作关系，在单细胞转录组、空间转录组、免疫组库、蛋白质组、微生物组等多组学数据分析挖掘以及动物模型方面开展全方位整合性研究，面向临床需求，揭示多种疾病发生发展的分子细胞生物学机制。